生物技术:前体

(影印:MARTHA VECINO)。

(影印:MARTHA VECINO)。

作者:BÁRBARAVAENDAÑO
照片:GILBERTO RABASSA和礼貌的CIGB

一个几乎神秘的保护光环标志着这个项目被设想在古巴获得白细胞干扰素或干扰素α-2b的日子,以及它的重组形式,这是在十年初通过基因工程在岛上获得的第一个分子。 20世纪80年代。 这是该国生物技术发展的第一步。

从那次科学冒险开始,革命领袖菲德尔·卡斯特罗就要求有权主演的小组成员获得最大的自由裁量权。 这是基于这样一个事实,即他们正在研究一种可能治疗癌症的方法,这种疾病会导致许多人死亡和痛苦,并且无法在以后无法实现的人群中产生期望。 他们赞同这项要求。 在认为必要的时间内,工作仍然保密。 甚至他们的亲戚也不知道他们在做什么,或者在哪里。

在这一成就的35年中,感恩呼吁记忆描述与此事件有关的事件,该事件在获得科学成果方面在该国建立了新的范例,并促成了基因工程和生物技术中心的落成( CIGB),三十年前。

BOHEMIA与这种药物的制造者交谈,并邀请我们了解谦虚,奉献,责任,正直和对邻居的爱的生活化身。

Manuel Limonta Vidal博士今天担任拉丁美洲和加勒比地区办事处负责人,负责如何设计在该国生产干扰素(IFN)的想法以及实现干扰素(IFN)的最快方式。国际科学理事会在一本即将出版的书中提供了他的证词,并从中向我们的杂志发表了一些段落。

菲德尔于1980年11月与美国医生交换了意见。

菲德尔于1980年11月与美国医生交流,了解干扰素及其在癌症治疗中的可能用途

这一切始于1980年11月,当时来自美国德克萨斯州休斯敦的六位来自不同专业的医生与美国国会议员Mickey Leland一起抵达古巴,这位旅行的推动者“有兴趣了解更多关于古巴人民的特点,感动同样有兴趣帮助像古巴这样的小国和穷国,为他们的非洲裔美国人的祖先提供额外的动力,“Limonta回忆说。

他说,在旅行者中,Randolph Lee Clark教授是第二次世界大战期间美国陆军医疗队的官员和资深人士,他在古巴逗留期间曾是休斯敦MD安德森医院和肿瘤研究所的院长。

在访问计划期间,有一天他们收到了古巴国务卿和部长会长菲德尔·卡斯特罗有兴趣与他们会面的消息,“曼努埃尔利蒙塔说。 在会议上,革命领导人向他们解释了自1959年以来古巴医生培训所遵循的政策,为确保全体人口免费医疗服务所做的努力,以及对发展科学作为一个整体,将医学作为一个优先领域“。

该书的作者说,菲德尔问该小组,世界上抗击癌症的最快进展是什么。 克拉克教授告诉他,有一种新的药物可以寄希望于:干扰素; 他认为这种产品已经在芬兰开发,并且在休斯顿的中心,他们获得了它,并将其应用于主要与该疾病有关的几项调查中。

“因此,总司令谈到了与安德森医院交换干扰素使用相关问题的可能性,克拉克教授向指挥官建议愿意接受古巴人知道他在做什么。机构,熟悉该产品的使用及其一些特征“,扩展了专家。

在克拉克教授的提议之后,他开始寻找候选人完成任务,但菲德尔决定他们会选择两个人,以使这些新知识的同化更加可行和完整。

同年12月,Manuel Limonta得知他被选中去德克萨斯州休斯顿的安德森医院和他的癌症研究所。 他在书中回忆说,有一天他被告知他应该出现在革命之宫接受总司令的采访。 在那里,他了解了美国集团最近的访问,以及使用干扰素的期望。 指挥官坚持认真奉献的重要性,试图获得该产品,并告诉他,他对古巴试图实现这一目标的可能性有无限的信心,但这第一项任务对于进一步的工作非常重要。

三天后,科学家了解到,在了解IFN及其应用的任务中,他将由生物化学专家VictoriaRamírezAlbajés博士陪同,他是内政部诊所的合作伙伴。

他们于1981年1月14日飞往美国。在安德森医院及其癌症中心的第一周,他们访问了所有的健康和研究部门。 他们了解工作的特殊性,并且能够很好地区分出工作访问目的所在的区域。

回到古巴,两名调查人员被传唤与总司令会面。 “在那里,他让我们严格审查干扰素的治疗用途,我们在安德森的经历,古巴未来的可能性......”,利蒙塔说。 他们解释说,必须在芬兰赫尔辛基的Kari Cantell教授的实验室中进行培训,以了解IFN产生白细胞的方法。

科学家选择在古巴获得白细胞干扰素 Kari Cantell通过发布获取和纯化干扰素的方法展示了人文主义,并没有申请专利,因此任何人都可以去他的实验室培训和阅读他的出版物。

鉴于这种可能性,菲德尔决定将这组科学家扩大到六人。 他的私人医生Eugenio Selman教授在与芬兰教授联系并了解他的性格后,负责与来自国家科学研究中心(Cenic)的其他四位着名医生一起完成团队:ÁngelAguileraRodríguez,PedroLópez Saura,EduardoPentónArias和SilvioBarcelonaHernández。

以创纪录的时间学习

1981年3月28日,与所选择的几次会议,以澄清任务,准备他们,并为他们装备衣服,以面对寒冷天气的严酷,调解,直到1981年3月28日离开芬兰。经过超过24小时的飞行他们到达赫尔辛基拥有积雪覆盖的街道,并将其安置在位于首都中心的五星级酒店Hotel Presidente。

“在Kari Cantell的实验室里”,这是PedroLópezSaura博士的头衔,他的回忆录之一是关于他在那些日子里所生活的内容,他在本次报告的对话期间阅读并传递给BOHEMIA团队,因为他在回忆起围绕事实的喜剧。 在我们采访几周后,他去世的消息感动了那些了解他的人。 也许这是他授予的最后一个。

“3月31日星期一早上8点,我们在Kari Cantell的办公室下船......我们早些时候去了实验室。 我们分手了 作为病毒学家,Angelito和巴塞罗那去看了IFN诱导和滴定的过程。 维多利亚,Pentón和我,生化培训,去了净化。“

Limonta参与了这两个团体,不仅是作为领导者,还作为血液学家,干扰素与白细胞的直接联系,以及血库中的所有加工,以及人类使用IFN,“因为最初的想法,指挥官的决定总是设想这个项目产生并立即应用干扰素,“LópezSaura说。

ÁngelAguilera,创始人

1981年5月28日,ÁngelAguilera进行了IFN的监测以检查他的活动是如何增加的,这就是为什么他是六个研究人员中的第一个知道他们已经实现了它的原因。

在他的故事中,他补充说:“现在我们知道Cantell担心我们已经去抢断IFN并安排了所有冰箱,其中产品被锁定。 他在回忆录中承认了这一点。 他还说他确信我们在浪费时间,因为他认为我们不会在古巴买到这种产品。 本周最初的不信任得到了平滑,我们最终对他们表示了极大的敬意。“ 另一方面,古巴科学家感受到了合作的氛围,并希望教导他们并回答他们所有的疑虑。

维多利亚·拉米雷斯是这个项目中唯一的女性,她说在芬兰她感觉很好,因为它很有用,“虽然我担心我的三个孩子,15岁,12岁和8岁,他们和我的丈夫,医生,免疫学家一起住在古巴。研究员。 像我一样,整个工作组都明白需要快速提供成果,我们很自豪并感激他们认为我们要组建这个小组并执行这项任务。

“我们为芬兰的工作提供了便利。 他们训练我们完成这个过程的所有步骤和阶段,但是他们的专家一起工作,我们陪伴他们观察他们,“维多利亚补充道。

EduardoPentónArias喜欢建筑事业,但由于家庭传统,他选择了医学,然而,他开始爱上它,特别是研究。 芬兰的学习认识到这种方法确实包含了它,尽管随着时间的推移,他们意识到他们在一定程度上处理了这些程序,从病毒学和生物化学的角度来看。 新奇是产品。 “也就是说,我们几乎没有动手,因为我们已经拥有了让我们能够吸收技术的知识。”

这就是为什么他们在北欧国家呆了大约一个半星期 - 当时古巴大使卡洛斯·阿隆索·莫雷诺和外交总部其他官员的支持和协调突出 - 以捕捉生产干扰素的方法。 4月10日,Angelito,巴塞罗那,维多利亚和López返回古巴,第二天他们很早就抵达哈瓦那。 Pentón和Limonta留在赫尔辛基完成了必要设备的搜索,完成了仪器清单,分析了每个设备的规格以及供应商要求的设备。

房子149

当被纳入生产白细胞干扰素的六个任务时,西尔维奥巴塞罗那有兴趣完成他在生物科学的博士论文,并重新加入医学院的教授。 ÁngelAguilera放弃了与其他学生一起成为妇科医生的愿望,并响应总司令的呼吁,致力于农业方面的科学研究,尤其是动物方面的科学研究。

他们同意,自从他们抵达芬兰后,由于他们对机场礼宾室的兴趣,他们怀疑有人,很容易想象,想知道他们收到的培训结果的细节,巴塞罗那说书籍基因工程和生物技术中心。 人文主义理念变为现实 ,与组成该机构20周年历史委员会的合作者一起撰写。

另一方面,阿奎莱拉重申:“那天他们带我们到我们家,并告诉我们,我们必须把自己介绍到另一个地方。 LópezSaura被告知,他们会尝试将Cubanacán的实验室作为实验室进行调整,他会选择最合适的实验室。 佩德罗有这个历史价值。“

获得白细胞IFN的过程的第一步。

获得白细胞IFN的过程的第一步

在那个地区,他选择了一个标有数字149的人。在陪伴他的人中,LópezSaura记得Cedalia Cabrera,他领导该旅,第二天开始将建筑变成一个实验室。 从那里,他去找Angelito,维多利亚和巴塞罗那,并聚集在房子餐厅的桌子周围,他们绘制了他们认为生产IFN所必需的内部修改计划。

那天下午四五点左右,菲德尔来到了这个地方。 “在这次谈话中,指挥官问我们的关键问题是我们是否能像坎特尔那样干扰素。 我们看着对方,没有人犹豫要回答是的。 另一个重要问题是我们计划每天工作多少小时。 答案显而易见:那些必要的。 然后需要一组细节。 佩德罗·洛佩斯说,菲德尔还在我们面前为我们提供了房子150作为办公室,餐厅和地方,以便我们在工作的开发过程中稍纵即逝的休息时刻。

“很明显,根据处理过的献血量,当时有两种干扰素生产量表。 其中一项,使用多达150次捐赠,类似于Cantell在赫尔辛基国立卫生研究院实验室所做的事情。 另一方面,由Hanna-Lenna Kaupinnen在赫尔辛基血库制作的每个过程最多600次捐赠,“专家说。

EduardoPentón,创始人

“Kari Cantell证明古巴干扰素与他们在芬兰获得的相似......这使我们有效地在古巴使用它,”EduardoPentón说。

四位研究人员表示,在149号房屋中,他们可以重现150次捐赠的过程,但规模最小的是小型的。 “菲德尔决定为此目的建造一个新的网站。 他离开,走了几米,选择了土地,然后被草和一些果树所占据,现在是生物研究中心(CIB)。 Osmany Cienfuegos负责指导这项工作,他甚至作为一名建筑师亲自完成了这项工作,“LópezSaura说道。

不久,房子就变成了实验室。 他们整个星期,白天和黑夜都在工作。 建立了一个全国性网络,以接收来自不同省份的血库的白细胞以产生IFN。 “开始时,'血沉棕黄层'(白细胞浓缩物)通过巴士总站或机场抵达保温瓶,我们开车去接他们并将他们紧急带到中心,”阿奎莱拉说。

总司令的访问几乎每天都有。 “这是一次非同寻常的刺激,同时也是一项巨大的承诺”,Limonta证明了这一点。 在这个群体中,一个极大的钦佩引起了一个如此忙碌的人的兴趣和毅力,因为他对人口健康的深刻动机,他在如此紧张的工作中挣扎。

“在1981年的同一年5月的第二个星期天,母亲节,当Cedalia出现并告诉我们时,我们正在工作:'指挥官发送这份礼物,以便他们可以把它送给他们的母亲'。 “这是一种面料,”阿奎莱拉感激地说,他的声音打破了情感... - 。 我永远不会忘记它。“

VictoriaRamírez的医生和丈夫AntonioGonzálezGriego不能也不想隐瞒他对这个女人的骄傲。 “这很少说,但很多动作。 我遇到了她漂亮,优秀的舞者,当我发现她的其他品质时,我意识到她是一个纪律严明,勤奋好学的人。 生活为他设定的所有目标,他以极大的力量和勇气实现了他们。“

维多利亚·拉米雷斯,值得代表的科学女性。

维多利亚·拉米雷斯(VictoriaRamírez)是该科学小组中唯一一位没有工作时间达到预期效果的女性成员

维多利亚回忆说,他们在第149宫上班,早上,下午,晚上和黎明,这令人筋疲力尽“但非常愉快,因为我们知道抗病毒药物必要的东西。 此外,总司令在上午三点,下午三点一直向我们看来。 有一天,我们告诉他'我昨天来的时候没有见到他',他回答说:'我确实看到了他们。 他们都睡着了。 他们工作不顺利,因为要工作得很好,你必须24小时这样做。'“

而且,根据受访者的说法,菲德尔在与该团体的频繁交流中重复说,当许多人的生活依赖于他们正在做的工作时,他们不能浪费时间。 工作如此紧张。 此外,他们有一个宏伟的内部沟通,他们互相支持。 他们在试图获得干扰素的试验之间移动。

“该产品来自白细胞与来自银行的血液捐赠的分离以及它们在某些条件下与病毒一起孵育,从而诱导它们在病毒作用下产生干扰素,白细胞的特性。 在实验室中操作上清液以纯化天然干扰素。在最后一步中,LópezSaura和我进行了干预,“Pentón解释道。

在获得用于诱导白细胞IFN的仙台病毒期间

在获得用于诱导白细胞IFN的仙台病毒期间

古巴小组修改了Kari Cantell的技术,因为他袭击了培养基中重新悬浮的白细胞,以获得一种无法在古巴工作的病毒的干扰素,因为它没有在国家领土内流通。 然后他们使用了另一个在该国确实存在的叫做仙台的人。

“监测上清液,随着纯度的增加,IFN的活性增加。 这个程序是由Angel Aguilera完成的,这就是为什么他是第一个知道我们何时拿到产品的原因,“EduardoPentón说。

从芬兰返回后约六周,实现了第一批白细胞IFN。 “那是5月28日。 我很满意成为第一个知道,“阿奎莱拉说,并且她记得她的眼睛仍然闪耀着。 “我说:这是干扰素!”

干扰病历

干扰病历

“有一天,当我们在第150宫,很高兴,因为我们已经有了干扰素,指挥官到了。 当我们宣布它时,他问我们:“他们还没有喝啤酒,即使它是啤酒?” 我们接受它。“ 截至该日期,该组与菲德尔的会议数量为42次。

在他们完成初步准备后,独立机构必须验证其质量。 “我们把它寄给了芬兰的Kari Cantell。 他证实古巴干扰素与他们在那里获得的干扰素类似,具有生物等效性,没有任何实质性差异。 这使我们有效地在古巴使用它。 从那时起,我们开始系统地生产它,“EduardoPentón说。

现在是时候测试一些人的国家产品,以表明它没有受到伤害。 “在我们小组中,有一个瘦小的,我,”阿奎莱拉笑着说,“还有一个胖子,彭顿,他们给我们注射了几天。” 这是一种道德责任。

Fidel和Manuel Limonta以及芬兰科学家Kari Cantell。

Fidel和Manuel Limonta - 从右到左 - 与芬兰科学家Kari Cantell一起,在访问古巴期间参加生物研究中心的落成典礼

“这种药物有反应,但它们是可以忍受的:一点点发烧和全身不适,这是一种他们称为假性咳嗽的反应,当感冒时会感冒,这恰恰是因为有机体在内部产生干扰素。 当给予外源性干扰素时也会出现这些症状,但它们是完全可以容忍和习惯性的,并且可以由人以不同的方式感知,因为一些人感冒并且其他人感觉非常糟糕。 如果不发生这些反应,你必须认为应用的不是干扰素,或者它的数量非常少,“Pentón说。

西尔维奥巴塞罗那指出,从第一次制备开始,他们生产了一升,然后在国际市场上一毫升干扰素价值90美元。 “一升相当于9万美元。 这意味着,此外,我们已将科学努力转变为该国的重要收入来源。“

Silvio Barcelona,创始人

Silvio Barcelona指出,除了获得白细胞干扰素外,他们还将科学努力转化为该国的重要收入来源

根据Limonta的说法,由于该组织来自芬兰,直到获得包装的干扰素制剂以进行允许其在人类中使用的不同研究,58天过去了。 LópezSaura补充说:“Cantell本人认可,我们古巴人在访问他的实验室后获得白细胞IFN的世界速度记录。”

火的考验

1981年影响古巴的出血性登革热流行病危及婴儿人口的生命,并决定应用在该国获得的IFN。 这也是该产品首次在世界范围内用于该疾病。 该研究纳入了300多名患者,“据证明,早期儿童使用IFNα可预防出血性并发症。 随后,Pedro Kouri热带医学研究所表明, 体外病毒对IFNα和γ的抗病毒作用敏感。 直到19年后,其他团体才报告了类似的结果,“PedroLópez博士在一次会议上说。

在这位科学家留给后人的笔记中,他叙述了Kari Cantell起初不接受来古巴,但派出了他最亲密的合作者Sinnika Hirvonnen,他验证了生产条件,给出了额外的建议,看到了在登革热病例中使用IFN并且他也获得了这种疾病,因为他的访问恰逢该流行病的高峰期。 “回到芬兰后,他接受了当地白细胞IFN治疗。”

用干扰素制成的产品样品,在CIGB就职典礼上交付给菲德尔

1986年7月1日,在CIGB就职典礼上,白细胞干扰素(软膏,滴眼液,可注射)配制的产品交付给总司令

另一种流行病,即出血性结膜炎,于1981年袭击该岛,是白细胞IFN新应用的目标,用于预防角膜炎,这是一种可以损害视力的并发症。 同年,其他临床研究开始,其中许多在国际大会上发表,并作为1980年代古巴诡计的一部分出版。

“干扰素的产生是试图阻止该国因全球存在的这种期望而被推迟,就其使用它的可能性而言,更多的是癌症,而不是病毒性疾病,我们获得了更多的经验。 后来,随着时间的推移,很明显干扰素的确切迹象是持续到今天,“EduardoPentón说。

随后启动的新研究方案包括诸如重症急性乙型肝炎,活动性慢性乙型肝炎,喉乳头状瘤病,腹膜内乙型肝炎病毒的无症状携带者和乳腺癌等疾病。

PedroLópezSaura,创始人。

根据PedroLópezSaura的说法,这个启动古巴生物技术小组的工作代表的不仅仅是干扰素本身,还可以恢复被称为奉献的工作方式。 (MARTHA VECINO)

西尔维奥巴塞罗那反映:“但菲德尔和我们知道,即使全国所有公民都献血,我们也无法生产足够的干扰素来治疗所有癌症和病毒性疾病患者。 必须要做的事情。 我们告诉他,最近出现了一种通过基因工程生产任何类型物质的方法,一位名叫Luis Herrera的古巴研究员在遗传操纵Cenic中的分子。 指挥官立刻想跟他说话。

他在2008年9月接受了科学博士路易斯·埃雷拉·马丁内斯对La Calle del Medio的采访时回忆说,当这支公司从芬兰返回时,他前往法国寻找如何获得重组源干扰素。 “我得到了所需的信息,当我回到古巴时,他们正在机场等我。 我直接去了协议室,指挥官在那里。 我不会忘记他说:'我们的人到了巴黎。'

“几个月后,生物研究中心(CIB)成立了,我们开始在克隆干扰素基因方面做得更加强大,这是我们获得的第一个β,然后是α,而且它是开发的基因工程的所有工作。 从1983年开始,基因工程和生物技术中心由CIB设计,​​第一个接受过培训的人继续在第二个工作。“

CIGB今天生产的干扰素。

CIGB今天生产的干扰素

根据LópezSaura的说法,古巴生物技术前体组的工作代表的不仅仅是干扰素本身。 “被称为奉献的工作方式被恢复(因为我们已经在Cenic的最初几年实践过它)作为一种概念,并且也是为某些项目确定优先顺序的想法”。

INF的创造者当时并没有想到他们创造历史,而是非常重要的事情,并且他们承担了很大的责任。 Kari Cantell对他们得出了类似的结论,并在他的回忆录中明确表达了他在“ 干扰素的故事 ”一书中收集的内容其中包括一个名为“古巴人”的章节,其中开头说:“许多游客都被我删除了。但是,那些来自古巴的人与许多生动的回忆有关,我必须提到其中的一些...“。

这位芬兰科学家记得几乎在该岛专门演出的那一集结束时。 “在随后的古巴访问中,我看到了新的研究所,我对其庞大的规模印象深刻......干扰素的种子萌发成为一种伟大的生物技术树。”

伟大的生物技术树。

Kari Cantell谈到的伟大的生物技术树

致敬第一批干扰素35周年。

第一批古巴干扰素诞生35周年之际,由几位生物技术创始人出席。 在中心,科学Luis Herrera的医生。


神奇的药物?

干扰素是在20世纪50年代由英国研究人员Alex Issacs和Jean Lindenmann发现的。 然而,日本人一直声称,在他们的国家,长野第一次到达同一个发现。 在人类中,已经描述了四种类型的干扰素:α,ω,β和γ,它们的临床应用经历了LópezSaura博士在科学会议上总结的不同阶段。

“1980年左右,只有Kari Cantell的白细胞IFN制剂可用,并且正在使用重组IFNα-2,在一些癌症患者中获得了第一批成功的结果,并且对其产生了很大的期望。在这些条件下的有效性 然而,在进行对照临床试验的程度上,证实了不良反应,在IFN的情况下不可忽略,并且出现治疗失败。 然后腐朽他的就业热情和他的批评者采取了攻势(在我们国家发生了类似的现象)“。

癌症干扰素不是奇迹药物,但它仍然使用并已在市场上销售超过30年。 其使用被批准并证明其有效性的癌症是慢性髓性白血病,黑素瘤和肾癌。

目前,IFN在不同国家有30种被批准的适应症,包括病毒性疾病,肿瘤和其他疾病。 它们是现代医学治疗武器的武器,也是生产公司巨额利润的来源。

经典的干扰素已经被古巴在CIGB生产的聚乙二醇化物取代。 后者具有更有利的药代动力学,在血液中持续时间更长,并且更有利于慢性治疗,例如B和C的慢性病毒性肝炎,因为您必须注射较少(每周一次)。 经典继续用于对该药物有反应的急性病毒性疾病。


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